該項(xiàng)獲批是基于SURPASS III期全球臨床研究的結(jié)果，活性對(duì)照藥包括注射司美格魯肽 1mg、甘精胰島素與德谷胰島素。評(píng)估了Mounjaro(5 mg，10 mg和15 mg) 作為單藥治療或與常用糖尿病處方藥物（包括二甲雙胍、SGLT-2抑制劑、磺脲類和甘精胰島素）聯(lián)用的療效。與所有對(duì)照相比，Tirzepatide在降低血糖方面顯示出更加出色的效果。
數(shù)據(jù)顯示，接受Mounjaro™ 5 mg的治療患者的糖化血紅蛋白平均降幅達(dá)1.8%至2.1%，接受Mounjaro™ 10 mg和15 mg的治療患者平均降幅為1.7%至2.4%。雖然Mounjaro暫時(shí)未獲得減重適應(yīng)癥，但體重的平均變化是SURPASS研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。禮來曾表示，在該款新降糖藥的后期試驗(yàn)中，使用高劑量的患者體重下降了約五分之一，有效率與減肥手術(shù)相當(dāng)。Tirzepatide的受試者體重平均降低約12磅 (5mg) 至25磅 (15mg)。未來有望獲批肥胖適應(yīng)癥。
另外，在去年的SURPASS-2試驗(yàn)中，禮來將其與諾和諾德每周一次的 GLP-1 激動(dòng)劑 Ozempic（semaglutide，司美格魯肽）進(jìn)行了頭對(duì)頭對(duì)比，在幫助患者減肥和控制血糖水平方面，Mounjaro的表現(xiàn)超過了Ozempic。服用最高劑量（15毫克）的Mounjaro患者比服用Ozempic的患者平均體重多下降12磅。
根據(jù)禮來消息，Tirzepatide將上市6個(gè)劑量（2.5mg，5mg，7.5mg，10mg，12.5mg，15mg） ，采用帶有隱藏式針頭的自動(dòng)注射裝置。
糖尿病業(yè)務(wù)一直是禮來具有優(yōu)勢(shì)且重點(diǎn)布局的方向，Trulicity（度拉糖肽）、Humulin（重組人胰島素）、Jardiance（恩格列凈）等8款產(chǎn)品組合在2021年合計(jì)銷售數(shù)據(jù)為131.88億美元。Evaluate Vantage預(yù)測(cè)，到2026年，Mounjaro的銷售額將達(dá)到49億美元，與度拉糖肽和恩格列凈組成禮來降糖三巨頭。
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2021年大會(huì)發(fā)布數(shù)據(jù)，全球每10個(gè)20-79歲的成年人中就有1名糖尿病患者，總數(shù)達(dá)5.37億人。據(jù)估計(jì)，中國有1.41億名成年糖尿病患者，相當(dāng)于13%的成年人患有糖尿?。ǔ^一半的成年糖尿病患者未被確診，占比為50.5%）。
除了全新的降糖藥—Tirzepatide，目前非胰島素類降糖藥主要分為GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑、DPP-4抑制劑。
2019年2月，禮來中國宣布，其GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑度易達(dá)®?（度拉糖肽）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。度拉糖肽能夠讓機(jī)體內(nèi)的GLP-1受體發(fā)生反應(yīng)，GLP-1是人體腸胃黏膜中的一種分泌激素，能稱之為“腸促胰素”，直接在腸胃中發(fā)生分解消耗，代謝快，降糖效果佳，并且引發(fā)不良反應(yīng)的機(jī)率小于胰島素。
度拉糖肽還可平衡葡萄糖濃度，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，增加胰島素分泌達(dá)到正常范圍，在將低血糖時(shí)也能夠促進(jìn)腸胃消耗，抑制中樞神經(jīng)活躍，達(dá)到減少進(jìn)食需求的目的，讓餐后血糖濃度降低。
該藥物與傳統(tǒng)藥物不同的地方是，傳統(tǒng)藥物以增加胰島素分泌為重點(diǎn)達(dá)到降糖目的，但是在降糖的同時(shí)，有可能會(huì)造成低血糖的發(fā)生，而度拉糖肽則是通過合理抑制進(jìn)食需求，間接保護(hù)胰島細(xì)胞不被衰竭，從而維持血糖。從長(zhǎng)久發(fā)展來看，后者能夠讓患者身體損害程度更低，對(duì)藥物的適應(yīng)性更強(qiáng)。
司美格魯肽注射液（諾和泰）是諾和諾德公司一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物， 用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物血糖不達(dá)標(biāo)的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)。
恩格列凈（Jardiance®）是由勃林格殷格翰及禮來公司聯(lián)合研發(fā)的一款SGLT-2抑制劑，用于2型糖尿病患者，除了核心的降糖功能，同時(shí)還可使心血管獲益，降低患有心臟疾病的2型糖尿病患者因心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
恩格列凈通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖，是獨(dú)特的不依賴胰島素的降糖途徑。有研究表明，恩格列凈還能帶來減輕體重，降低血壓，降低尿酸的額外收益，且引起低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。
作為糖尿病領(lǐng)域的重磅藥，2018年恩格列凈全球銷售額達(dá)21.2億美元，占據(jù)了SGLT2抑制劑超過50%的市場(chǎng)份額。2019年，恩格列凈全球銷售額（含仿制藥）大約58.5億美元，2020年上半年，全球銷售額近20億美元。
默沙東研制的西格列汀（Sitagliptin）是全球第一個(gè)上市的口服DPP-4抑制劑，最早于2006年10月獲美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)。據(jù)藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫預(yù)估，近年來西格列汀的銷售額均穩(wěn)定在35-40億美元左右。
西格列汀可單獨(dú)應(yīng)用，或與其他口服降糖藥組成復(fù)方藥物治療2型糖尿病，其優(yōu)點(diǎn)是安全性好，低血糖及體重增加的不良反應(yīng)發(fā)生率低。
博濟(jì)醫(yī)藥“一站式”服務(wù)包括：新藥立項(xiàng)研究和活性篩選、藥學(xué)研究(原料、制劑)、藥物評(píng)價(jià)（藥效學(xué)、毒理學(xué)）、小分子創(chuàng)新藥一體化服務(wù)、臨床研究、中美雙報(bào)（注冊(cè)服務(wù)）、CDMO生產(chǎn)（MAH落地）、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化等,涵蓋了新藥研發(fā)各個(gè)階段。
